Diagnóstico

O histórico familiar é importante, por se tratar de uma doença hereditária – transmitida de pais para filhos. Existem casos com e sem histórico familiar.
 
Os filhos de pessoas com Amiloidose Hereditária têm 50% de chance de possuir o gene da doença. Dessa forma, qualquer indivíduo com histórico familiar e com alguns dos sintomas deve imediatamente procurar um médico que confirme o diagnóstico da doença.
 
O gene mutante da Amiloidose Hereditária é detectado através da análise da sequência do DNA do gene da TTR (Transtirretina) e determinar se as sequências estudadas apresentam mutações quando comparadas à sequência original depositada no NCBI – Reference Sequence: NG_009490.1. Este análise de DNA utiliza o material biológico doado pelo paciente (sangue ou células de mucosas).
 
Deve-se ter acima de 18 anos e procurar aconselhamento genético para a realização deste exame. Pessoas de famílias afetadas mesmo que não apresentem sintomas, podem fazer para saber se possuem ou não a mutação no gene da transtirretina, para poder planejar sua vida ou saber se terão filhos saudáveis, por exemplo.

Este teste é realizado em poucos lugares no Brasil, obrigando muitas vezes os doentes a se deslocarem por centenas de quilômetros para ter o diagnóstico definitivo. Este teste já consta no rol da ANS, órgão que regula o que os planos de saúde devem cobrir.
 
Existem casos assintomáticos, isto é, o indivíduo possui o gene alterado da TTR, mas não desenvolve a doença, vindo a falecer de outras causas. A penetrância do gene depende também da mutação apresentada e do histórico familiar.
A biópsia de tecidos é útil, pois define que o órgão foi acometido por amiloide, que é demonstrada pela coloração com vermelho-Congo, que, sob microscopia polarizada, apresenta uma birrefringência verde maçã.

 
Diversos outros exames podem ser solicitados a depender dos sintomas apresentados.
 
Amiloidose hereditária TTR com polineuropatia

Sinais de alerta para o diagnóstico:

Algumas características podem ajudar a identificar a doença. Se houver polineuropatia sensitivo-motora periférica progressiva e um ou mais dos seguintes itens, deve-se levantar suspeita de amiloidose hereditária TTR com polineuropatia: história familiar de neuropatia, disfunção autonômica precoce, envolvimento cardíaco, diarreia, constipação, episódios alternados de constipação e diarreia, perda de peso inexplicável, síndrome do túnel do carpo bilateral, insuficiência real ou opacidade vítrea

Combinações mais comuns e importantes:

- Neuropatia periférica com sinais autonômicos precoces, como disfunção erétil ou sintomas gastrointestinais.
- Neuropatia periférica com manifestações cardíacas.

Combinações de sintomas que podem alertar sobre um diagnóstico de amiloidose hereditária TTR com polineuropatia:

Características que podem ajudar a identificar a doença são hereditariedade e envolvimento geral com múltiplos sintomas. Consequentemente, é importante obter uma história clínica completa e detalhada. A ocorrência de polineuropatia sensitivo-motora periférica progressiva e pelo menos um dos seguintes é sugestiva da doença: histórico familiar, disfunção autonômica precoce (por exemplo disfunção erétil ou hipotensão ortostática), queixas gastrointestinais (diarreia crônica, alternância entre constipação e diarreia, prisão de ventre, entre outros), perda de peso não intencional, hipertrofia cardíaca, arritmias, bloqueios ventriculares ou cardiomiopatia, síndrome do túnel do carpo bilateral (especialmente se também presente no histórico familiar), anormalidades renais (por exemplo albuminúria ou azotemia leve), opacidade vítrea.

Sinais de alerta adicionais: rápida progressão de doença e falha na resposta de terapias anteriores.

Amiloidose TTR com cardiomiopatia

A doença é uma das causas desconhecidas para cardiomiopatia. Os sintomas inespecíficos da amiloidose hereditária TTR com cardiomiopatia podem ser facilmente atribuídos a condições mais comuns, dificultando o diagnóstico precoce e preciso e a cardiomiopatia é uma das principais causas de morte em pacientes com amiloidose TTR.

As manifestações cardiovasculares em pacientes com envolvimento cardíaco envolvem:

- Cardiomiopatia restritiva;
- Insuficiência cardíaca, na maioria das vezes com fração de ejeção preservada;
- Anomalidades de condução;
- Arritmia;
- Palpitação;
- Síncope;
- Aumento da espessura da parede do ventrículo esquerdo, sem dilatação do ventrículo esquerdo.
 
Existem suas formas distintas de amiloidose TTR com cardiomiopatia:
- Amiloidose hereditária TTR
- Amiloidose TTR tipo selvagem (wild type)
 
O tipo hereditário ocorre devido a uma mutação no gene da transtirretina, já o tipo selvagem é relacionado a idade, ocorre geralmente em pacientes homens acima de 70 anos. É imprescindível a realização de diversos exames de sangue, imagem e em alguns casos biópsia, para fechar o diagnóstico.
  « Voltar