Sintomas

A RELAÇÃO ENTRE MUTAÇÃO E SINTOMAS


Já foram identificadas mais de 120 mutações no gene da transtirretina, algumas comprovadamente não patogênicas, porém a maioria é patogênica, isto é, pode desencadear a doença. A expressão dos sintomas da doença tem relação com a mutação envolvida, desta forma o envolvimento da doença pode ser quase exclusivamente neurológico, pode envolver formas mistas (neurológica e cardíaca) até envolvimentos exclusivamente cardíaco.

As mutações mais comuns encontradas em pacientes brasileiros são a Val50Met e a Val142Ile. A Val50Met pode ser uma doença de início precoce, quando os sintomas surgem entre os 20-40 anos, ou uma doença de início tardio, quando acomete pessoas acima dos 50 anos. Embora seja predominantemente relacionada a polineuropatia, uma proporção substancial dos pacientes apresenta envolvimento cardíaco. A mutação Val142Ile está relacionada a doença cardíaca na grande maioria dos pacientes, porém mais da metade pode apresentar sinais e sintomas de síndrome do túnel do carpo e neuropatia sensorial.

A idade de início da doença varia conforme a mutação e ao histórico familiar, entretanto existem indícios de fatores ainda desconhecidos. No entanto a amiloidose hereditária com cardiomiopatia é mais observada em pacientes com 60 anos ou mais. Afeta igualmente homens e mulheres.

 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

 
As manifestações clínicas são multissistêmicas e debilitantes, com importante impacto psicológico de familiar. A doença pode ser influenciada pela mutação envolvida, pela localização geográfica ou por outros fatores genéticos e ambientais. Assim, a sintomatologia, a idade de início dos sintomas e a taxa de progressão variam entre os pacientes.

Os sintomas, que são inespecíficos e se assemelham a muitas condições, podem  incluir neuropatia autonômica disfunção gastrointestinal, manifestações oculares, distúrbios cardíacos, comprometimento da função renal, síndrome do túnel do carpo.

- Neuropatia sensitivo-motora: dificuldade para andar, fraqueza muscular, dor neuropática, falta de sensibilidade a dor e temperatura;

- Neuropatia autonômica: hipotensão ortostática, infecções recorrentes do trato urinário devido a retenção urinária, disfunção sexual, transpiração anormal;

- Manifestações gastrointestinais: náusea e vômito, saciedade precoce, diarreia, constipação grave, diarreia e constipação em períodos alternados, perda de peso não intencional;

- Manifestações cardiovasculares: bloqueios de condução, cardiomiopatia, arritmia, regurgitação leve;

- Síndrome do túnel do carpo: bilateral, com histórico familiar;

- Sistema renal: proteinúria, falência renal;

- Manifestações oculares: opacidade vítrea, glaucoma, vasos conjuntivais anormais, anormalidades papilares;

- Sistema nervoso central: demência progressiva, cefaleia, ataxia, convulsões, paraparesia espástica, acidente vascular cerebral.

A doença é fisicamente debilitante que afeta múltiplos órgãos e sistemas e interfere significativamente na qualidade de vida.


A AMILOIDOSE HEREDITÁRIA TTR COM POLINEUROPATIA


A neuropatia periférica sensitivo-motora é uma característica marcante da amiloidose hereditária TTR com polineuropatia, chamada antigamente de polineuropatia amiloidótica familiar (PAF)
No início precoce (antes dos 50 anos de idade), pequenas fibras nervosas mielinizadas e não mielinizadas, que se associam à sensação de dor e temperatura são danificadas, o que pode se manifestar como parestesia, disestesia, alodinia, hiperalgesia, ou dor espontânea nos pés. A degeneração axonal progride implacavelmente com padrão distal a proximal, isto é, os sintomas iniciam nos pés e sobe para as coxas.

Após 2 anos, os pacientes apresentam sintomas motores, e depois de 4 a 5 anos aparecem os primeiros sintomas de nervos superiores, como síndrome do túnel do carpo bilateral nas mãos, que é bastante frequente. As deficiências motoras também progridem, aumentando a fraqueza e a dificuldade de andar. Os casos não tratados progridem para comprometimentos motores, autonômicos e sensoriais mais graves e podem levar a morte em aproximadamente 10 anos.
Os casos de início tardio se caracterizam pela relativa preservação das fibras nervosas não mielinizadas e pela presença de brotamento axonal. Essas características são responsáveis por sensação superficial e profunda prejudicada, dor neuropática grave, comprometimento distal precoce e sintomas autonômicos relativamente leves.


Estágios da doença


Estágio 1 – neuropatia sensorial e motora limitada aos membros inferiores. Dor e sensação térmica gravemente prejudicada com leve toque e propriocepção relativamente poupada (dissociação sensorial). Comprometimento motor leve. Dificuldade de deambulação sem necessidade de bengala
Estágio 2 – necessidade de uso de bengala. Neuropatia progride para membros superiores e tronco. Comprometimento motor moderado
Estágio 3 – fase avançada. Paciente acamado ou em cadeira de rodas. Neuropatia sensorial, motora e autonômica grave em todos os membros.


A AMILOIDOSE TTR COM CARDIOMIOPATIA (HEREDITÁRIA E SELVAGEM)


Os sintomas inespecíficos da amiloidose TTR com cardiomiopatia podem ser facilmente atribuídos a condições mais comuns. A cardiomiopatia é uma das principais causas de morte em pacientes com amiloidose hereditária TTR.

As manifestações cardiovasculares em pacientes com envolvimento cardíaco envolvem:

- Cardiomiopatia restritiva;
- Insuficiência cardíaca, na maioria das vezes com fração de ejeção preservada;
- Anomalidades de condução;
- Arritmia;
- Palpitação;
- Síncope;
- Aumento da espessura da parede do ventrículo esquerdo, sem dilatação do ventrículo esquerdo. « Voltar